Ноотропное средство, обладающее антигипоксической активностью. Растения обладающие антигипоксическими свойствами

Антигипоксанты

АНТИГИПОКСАНТЫ

К группе антигипоксантов относятся лекарственные средства, повышающие устойчивость организма к кислородной недостаточности.

Причины генерализованной гипоксии разделяют на экзогенные ("горная" болезнь, нахождение в замкнутом пространстве, неисправность аппарата искусственной вентиляции легких и т. п.) и эндогенные (пневмония, пневмоторакс, бронхоспазм, сердечно-сосудистая недостаточность, анемия, отравление тяжелыми металлами, цианидами, тироксином, грамицидином, динитрофенолом и др.).

К локальной кислородной недостаточности (ишемия мозга, миокарда, конечностей) приводят местный спазм сосудов, атеросклероз, нарушения кровоснабжения, вызванные тромбом или эмболом, чрезмерное напряжение определенных групп мышц и т. п.

При любой гипоксии первично развивается угнетение энергетического обмена, которое проявляется уменьшением содержания креатинфосфата (особенно в головном мозге) и АТФ при одновременном увеличении содержания аденозинди- и аденозинмонофосфорных кислот, а также неорганического фосфата. Это приводит к нарушениям мембранного транспорта, процессов биосинтеза и других функций клетки, а также к внутриклеточному лактоацидозу, увеличению внутриклеточной концентрации свободного кальция и активации ПОЛ. Данную проблему можно решить, если применять антигипоксанты.

Процесс окислительного фосфорилирования осуществляется в митохондриях в три этапа: на первом донаторами Н+ (электронов и протонов) являются окисляемые субстраты цикла Кребса и пентозного цикла (сукцинат, пируват, глутамат и др.), в качестве акцепторов выступают НАД-зависимые дегидрогеназы.

При гипоксии функционирование этого этапа нарушается в первую очередь, кроме того, начинает усиленно образовываться ацетальдегид, молекулы которого обладают электрофильным атомом карбонильной группы, содержащим избыточное количество электронов. Ацетальдегид взаимодействует со спиртами, тиолами и аминами с образованием полуацеталей, полукеталей и карбиноламинов. Вследствие этого нарушаются структура и функция клеточных и субклеточных мембран, в частности митохондриальных, хроматина и медиаторных систем (в настоящее время для связывания ацетальдегида и его дальнейшего окисления начали применять такие препараты, как глицин, лимонтар или медихронал; в состав лимонтара входят янтарная и лимонная кислоты, а медихронал состоит из фумаровой кислоты, глицина и глюкозы). При выраженной гипоксии и существенном накоплении ацетальдегида происходит его взаимодействие с убигидрохиноном (восстановленная форма коэнзима Q), что приводит к повреждению и второго этапа дыхательной цепи.

На втором этапе тканевого дыхания передача Н+ от НАДН осуществляется на флавопротеины, сукцинатдегидрогеназу, а затем на коэнзим Q и цитохром Ь. Важно подчеркнуть, что система ферментов второго этапа может принимать Н+ и непосредственно от окисляемых субстратов, главным из которых является сукцинат, через флавопротеины 2—4. Поэтому при гипоксии происходит усиленное образование сукцината так называемыми короткими путями: из аспартата, глутамата, у-аминомасляной кислоты и аланина.

Наконец, на третьем этапе процесса окислительного фосфорилирования Н+ поступает в систему цитохромов С и далее на кислород. В результате этих реакций образуются вода и углекислый газ.

Выполнение практически всех видов спортивных упражнений связано с возникновением гипоксии как в работающих мышцах и мозге, так и в других органах. Условно все упражнения можно разделить на четыре вида в зависимости от скорости развивающейся тканевой гипоксии, которая может быть скрытой (латентной), компенсированной, выраженной гипоксией с наступающей декомпенсацией и декомпенсированной тканевой гипоксией. Гипоксическая нагрузка возникает в тех мышцах, которые выполняют большую работу; она и является причиной резкого утомления. Резко выраженная гипоксия может быть причиной нарушения энергетического обмена, проницаемости мембран, а также приводить к другим изменениям в организме спортсменов, что сопровождается снижением работоспособности. Профилактическое применение антигипоксантов может рассматриваться в качестве средства восстанавливающей терапии.

Классификации антигипоксантов

В современной фармакологии существуют различные классификации антигипоксантов.

Классификация на основании происхождения и направленности действия

• Антигипоксанты прямого (специфического) действия
  • Производные гуанилтиомочевины — амтизол.
  • Полифенолы — олифен, кверцетин, корвитин, липофлавон.
  • Препараты, улучшающие энергоснабжение, уменьшающие выраженность гипоксии — триметазидин (предуктал), милдронат, левокарнитин (элькар), магнерот, таурин (дибикор).
  • Ферменты и коферменты дыхательной цепи переноса электронов — цитохром С, убихинон (коэнзим Q), энергостим.
  • Производные янтарной кислоты — мексидол, мексикор, лимонтар, реамберин, янтарин.
  • Препараты, способствующие образованию янтарной кислоты — кислота глутаминовая, аспаркам (панангин).
  • Субстраты для утилизации по альтернативным метаболическим путям — АТФ, АТФ-ЛОНГ, креатинфосфат (неотон).
  • Производные ГАМК — натрия оксибутират, фенибут (ноофен), пантогам, аминалон, пикамилон.
  • Витаминные препараты — витамины Е (токоферола ацетат), С (аскорбиновая кислота), РР (ниацин), а также витамины группы В (рибофлавин, пиридоксина гидрохлорид).
  • Невитаминные кофакторы — карнитин, рибоксин, калия оротат, липоевая кислота, липамид.
  • Препараты фосфатидилхолина — липин, лецитин.
  • Антиоксиданты — церулоплазмин, цереброкурин, препараты селена, тиотриазолин, мелатонин, карнозин, солкосерил, актовегин.

• Антигипоксанты непрямого действия

Антигипоксанты прямого действия непосредственно влияют на течение энергетических процессов в клетке, активируя аэробное окисление, а также анаэробный гликолиз, усиливая утилизацию лактата и пирувата, активируя ферменты биологического окисления. Они также восстанавливают транспорт электронов в дыхательной цепи, стимулируют альтернативные пути метаболизма, у большинства препаратов выявлены также антиоксидантные свойства.

Антигипоксанты непрямого действия влияют на внутриклеточные окислительно-восстановительные процессы косвенно, облегчая переход кислорода из крови в ткани, улучшая кровоснабжение тканей или замедляя скорость протекания метаболических процессов.

Первыми антигипоксантами стали производные гуанилтиомочевины — гутимин и тримин, которые в настоящее время не применяют.

Субстратные

• Актовегин
• АТФ
• Оксилик
• Реамберин
• Севетин
• Селеназа
• Солкосерил
• Фосфокреатин
• Цитофлавин
• Кислоты: янтарная,лимонная, фумаровая,глютаминовая
• Кофермент Q10
• Неотон

Регуляторные

Пластические регуляторы

Помимо этих препаратов, антигипоксическим эффектом обладают антиоксиданты - витамины С и Е.

Следующие растения используют в качестве антигипоксантов: арника горная (настой цветков), боярышник кроваво-красный (настой, настойка цветков, плодов), донник лекарственный (настой цветков, листьев), календула лекарственная (сок, настой цветков), крапива двудомная (сок листьев, настой листьев), мелисса лекарственная (настой листьев), рябина обыкновенная (сок плодов), смородина черная (сок плодов, настой плодов, листьев).

Фармакокинетика

Амтизол (в Украине не зарегистрирован) быстро поступает в системы и органы при внутривенном капельном введении на растворе глюкозы, внутримышечном введении и приеме внутрь.

Большинство препаратов полифенолов (кверцетин и др.) хорошо всасываются при приеме внутрь. Препарат олифен при внутривенном капельном введении в 5 %-м растворе глюкозы быстро поступает в органы и ткани.

Кверцетин также быстро всасывается при пероральном введении и поступает в органы при внутривенном применении в виде препарата корвитина, при этом концентрация его в крови быстро повышается. После биотрансформации в печени один из активных метаболитов — халкон, обусловливающий продолжительное действие кверцетина, экскретируется преимущественно с мочой.

После внутривенного введения липин как липосомальная композиция циркулирует в крови около 2 ч. Максимальное накопление препарата отмечается в печени и селезенке (до 20 %), которое достигается спустя 5 мин после введения и сохраняется в течение 3—5 ч. Выводится с мочой и калом.

Мексидол (по химической структуре — 2-этил-6-метил-З-оксипиридина сукцинат) при пероральном применении данный антигипоксант быстро абсорбируется, переходит в органы и ткани. При внутримышечном введении определяется в плазме крови в течение 4 ч после введения. Максимальная концентрация составляет 3,5—4 мкг мл"1 при введении в дозе 400—500 мг. Мексидол быстро переходит из кровеносного русла в органы и ткани и быстро элиминируется из организма. Препарат метаболизируется в печени и выводится из организма с мочой, в основном в виде глкжуроновых коньюгатов, в незначительных количествах — в неизмененном виде.

Мексикор (оксиметилэтилпиридина сукцинат, или 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат) при внутривенном введении в течение 30—90 мин распределяется в органах и тканям. Максимальная концентрация в плазме при внутримышечном введении достигается через 30—40 мин, составляя 2,5—3 мкг-мл"1. Определяется в плазме крови на протяжении 4—9 ч. Мексикор метаболизируется в печени путем глюкуронирования с образованием фосфат-3-оксипиридина, глюкуронконъюгатов и других соединений. Некоторые метаболиты мексикора фармакологически активны. Мексикор быстро выводится с мочой в основном в виде ко-ньюгатов, лишь незначительная часть — в неизмененном виде. Фармакокинетические профили при однократном и курсовом введении достоверно не отличаются.

Эффект реамберина при внутривенном введении развивается по мере поступления препарата в кровь и сохраняется от 3 до 12 ч в зависимости от функционального состояния почек и скорости кровотока.

Лимонтар, содержащий янтарную и лимонную кислоты, хорошо всасывается, полностью метаболизируется до воды и углекислого газа, выводится с мочой. Действие препарата Препараты убихинона быстро поступают в органы и ткани, убихинон композитум хорошо всасывается, выводится с мочой.

Антигипоксанты на основе цитохрома С при внутримышечном, внутривенном капельном введении быстрее, пероральном — медленнее (препарат цитомак) создают необходимую концентрацию в крови, экскретируют преимущественно с мочой.

Церулоплазмин при внутривенном введении быстро поступает в органы и ткани, катаболизируется в гепатоцитах, экскретирует с мочой.

Кислота глутаминовая хорошо всасывается в пищеварительном канале и быстро проникает из крови через гематоэнцефалический барьер в мембраны клеток головного мозга, далее утилизируется в процессе метаболизма, около 4—7 % препарата выводится почками в неизмененном виде.

Кислота аспарагиновая также быстро поступает в органы и ткани. Аспарагинат является переносчиком ионов калия и магния и способствует их проникновению в клеточное пространство. Сам аспарагинат включаемся в процессы метаболизма.

Карнитин и другие компоненты препарата кардоната (пиридоксальфосфат, лизина гидрохлорид, кокарбоксилазы хлорид, кобамамид) после приема внутрь быстро абсорбируются из пищеварительного канала. Биодоступность кардоната и его составляющих — около 80 %, а максимальная концентрация их в плазме крови достигается через 1—2 ч после приема. Метаболизируются компоненты препарата с образованием метаболитов, которые выделяются почками. Период полувыведения при приеме внутрь в зависимости от дозы составляет 3—6 ч.

Солкосерил (депротеинизированный гемодиализат из крови молочных телят) быстро поступает в органы и ткани, действие его наступает через 20 мин и сохраняется на протяжении 3 ч при внутривенном и внутримышечном введении.

Хорошо и полностью всасывается мелатонин (препарат нейрогормона эпифиза), подвергаясь преимущественному метаболизму при первом прохождении через печень. Биодоступность его не превышает 30—50 %. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер, может накапливаться в жировых тканях. Мелатонин био-трансформируется и экскретируется с мочой в виде 6-сульфаоксимелатонина и неизмененного мелатонина (0,1 %).

Фармакодинамика

Амтизол, как и применявшиеся ранее производные гуанилтиомочевины (гутимин, тримин) способствует поступлению глюкозы в клетки различных органов и тканей. Препарат повышает активность гексокиназы и малатдегидрогеназы, способствует использованию лактата и пирувата и устраняет избыток ионов водорода в цитозоле клеток. При этом ускоряется перенос электронов. Препарат способствует увеличению синтеза АТФ, снижает потребление кислорода, тормозит процессы липолиза, поддерживая нормальную структуру клеточных и субклеточных мембран, способствует диссоциации гемоглобина, обеспечивая лучшую доставку кислорода тканям.

Олифен — натриевая соль поли-(-2,5-дигидро-ксифенилен)-4-тиосульфокислоты — обладает выраженными электроноакцепторными свойствами, что обусловлено его полифенольной структурой, поэтому препарат обладает активирующим влиянием на дыхательную цепь митохондрий, способствует сохранению пула активного глутатиона при интенсивном расходовании в пероксидазной реакции. Глутатион играет важную роль в поддержании функциональной активности и целостности клеточных и субклеточных мембран и является одним из важнейших эндогенных антиоксидантов.

Антигипоксическое действие кверцетина связано с его антиоксидантными свойствами, так как нарушение окислительно-восстановительного гомеостаза также лежит в основе гипоксического синдрома.

Основными антигипоксантными средствами являются две группы препаратов, которые увеличивают резистентность клетки к дефициту кислорода. Восстановление функции дыхательной цепи на ранних стадиях гипоксии осуществляют препараты полифенолов (производные хинонов). Кроме того, восстановление функции дыхательной цепи на этих стадиях гипоксии могут осуществлять препараты, активирующие альтернативные НАДН-оксидазному пути окисления. Компенсаторным метаболическим путем образования АТФ является сукцинатоксидазное окисление. Однако сама янтарная кислота плохо проникает через клеточные мембраны, поэтому обычно используют ее производные (мексидол, мексикор) либо предшественники (кислота глутаминовая, кислота аспарагиновая). Мексидол является активным антигипоксантом в первую очередь также благодаря антиоксидантной активности. Вместе с тем в условиях гипоксии препарат вызывает компенсаторную активацию аэробного гликолиза и уменьшает угнетение окислительных процессов в цикле Кребса с повышением содержания АТФ и креатинфосфата, активацией энергосинтезирующей функции митохондрий, стабилизацией клеточных мембран.проявляется уже через 10—12 мин после приема внутрь.

Реамберин, включающий N-( 1 -дезокси-О-глюцитoл-1-ил)-N-мeтилaммoния натрия сукцинат, натрия хлорид, калия хлорид и магния хлорид, усиливает компенсаторную активацию аэробного гликолиза. Препарат снижает степень угнетения окислительных процессов в цикле Кребса, увеличивает внутриклеточное накопление макроэргических соединений — АТФ, креатинфосфата, активирует антиоксидантную систему ферментов и ингибирует процесс ПОЛ в ишемизированных органах, оказывает стабилизирующее действие на мембраны клеток головного мозга, миокарда, печени, почек; стимулирует репаративные процессы в миокарде и печени.

Антигипоксическое действие лимонтара проявляется в результате общеметаболического, антиоксидантного действия, стимуляции окислительно-восстановительных процессов, усиления синтеза АТФ, повышения аппетита и стимуляции желудочной секреции.

Церулоплазмин многофункциональный медьсодержащий белок а2-глобулиновой фракции сыворотки крови. Его активность как лекарственного средства определяется участием в синтезе цитохром-С-оксидазы, повышением активности супероксидтрансмутазы и некоторых других ферментов. Церулоплазмин участвует в транспорте меди и окислении железа, в метаболизме катехоламинов и регуляции их функции. Благодаря поддержанию окислительного гомеостаза препарат оказывает антигипоксическое действие, обладает выраженным мембранопротекторным и детоксикационным эффектом.

Убихинон — жирорастворимый кофермент, обладающий антиоксидантной активностью. Участвует в митохондриальной передаче транспорта электронов в качестве одного из компонентов и кофермента, входящих в цепь сукцинат-Q, НАД - Q - редуктазных, цитохром-С-Q-оксидазных систем. В результате полного цикла окисления-восстановления убихинона в дыхательной цепи митохондрий совершается одновременный перенос двух протонов и двух электронов с внутренней поверхности мембраны на внешнюю с последующим обратимым транспортом электронов с внешней поверхности. В процессе окислительно-восстановительных реакций убихинон взаимодействует с несколькими ферментными системами, что обеспечивает его восстановление. Это НАДН, сукцинатдегидрогеназная система и коэнзим Q-H-цитохром-С редуктазная система.

Цитохром-С (цитомак) —- ферментный антигипоксант, который осуществляет перенос электронов на одном из последних этапов дыхательной цепи, тем самым активизирует ее, снижая выраженность гипоксии.

Выраженные антигипоксантные свойства проявляет комбинированный препарат энергостим, представляющий собой сбалансированный комплекс биологически активных веществ — никотинамидадениндинуклеотид (НАД), цитохром С и рибоксин, участвующих в энергетическом обмене клеток. Препарат восполняет характерный для гипоксии клеток дефицит важнейших для биоэнергетики клеток метаболитов — дыхательного фермента цитохрома С и кофермента никотинамидадениндинуклеотида, являющегося также источником синтеза адениловых нуклеотидов рибоксина. В результате активируется (деингибируется) гликолиз и цикл трикарбоновых кислот, а также транспорт электронов к 02 и сопряженное с ним окислительное фосфорилирование. Одновременное включение в энергетический цикл инозина позволяет восстановить общее содержание адениловых нуклеотидов de novo и активировать пентозофосфатный путь синтеза АТФ, НАДФ и рибозы. Способность энергостима устранять энергетический дефицит сочетается с сосудорасширяющим эффектом и улучшением микроциркуляции. При этом энергостим не снижает системное АД, усиливает мозговое кровообращение.

Препараты глутаминовой кислоты (сама кислота) и аспарагиновой кислоты — аспаркам и панангин в организме превращаются в у-аминомасляную кислоту, а она через янтарный полуальдегид — в янтарную кислоту. Янтарная кислота принимает ионы водорода от окисляемых субстратов в дыхательной цепи и увеличивает энергообеспеченность клеток, способствуя таким образом повышению физической работоспособности.

Выраженными антитоксическими свойствами, благодаря антиоксидантному эффекту, обладает также мелатонин — активный донор электронов, эффективный переносчик свободных радикалов, который выраженно стимулирует активность ферментов глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, супероксиддисмутазы и других, увеличивает уровень SH-содержащих антиоксидантов, обладает успокаивающим, ноотропным, противовоспалительным, иммуномодулирующим эффектом.

Значительная антигипоксическая и антиоксидантная активность отмечена у препаратов, содержащих селен. Благодаря высокой электронодонорной активности селенсодержащие соединения инактивируют свободные радикалы и ферменты, способствующие их накоплению. Селен обнаружен в активном центре глутатионпероксидазы, которая восстанавливает высокотоксичные пероксиды липидов и легкоокисляемые компоненты клеток до нетоксичных гидроксисоединений за счет восстановленного глутатиона. Кроме того, селен стимулирует превращение метионина в цистеин и синтез глутатиона, что также повышает антиоксидантный потенциал организма и детоксикацию липопероксидов. Селен входит в состав поливитаминно-минеральных комплексов (витрум, витрум кардио и др.).

Производные ГАМ К (аминалон, фенибут, пикамилон, пантогам) и фрагменты ГАМ К — пирролидин, пирацетам и другие рацетамы описаны в разделе ноотропных препаратов. Свой антигипоксический эффект они могут реализовать за счет превращения в янтарный полуальдегид, участвующий в транспорте Н+ на втором этапе дыхательной цепи. При использовании этих препаратов в связи с улучшенной утилизацией пировиноградной и молочной кислот исчезает внутриклеточный ацидоз, а янтарный полуальдегид превращается в янтарную кислоту, поддерживая процессы окислительного фосфорилирования в митохондриях, образования АТФ. В основном образование янтарной кислоты из ГАМ К происходит в мозговой ткани.

Токоферола ацетат принимает участие в процессах тканевого дыхания, синтезе гема, белков, обладает антиоксидантным, радикальным эффектом.

Кислота аскорбиновая является компонентом окислительно-восстановительных реакций и, благодаря участию в процессах всасывания железа, влияет на синтез гема.

Витаминные препараты группы В являются антигипоксантами в связи со своей ролью ко-ферментов декарбоксилаз, трансаминаз, дезаминаз, креатинфосфокиназы, К+, Na+-АТФазы, цитохром-С-оксидазы, сукцинатдегидрогеназы и др., что косвенно стимулирует альтернативные пути метаболизма янтарной кислоты — ее образования и утилизации.

Особое место среди антигипоксантов занимают невитаминные кофакторы. Карнитин облегчает проникновение в митохондрии длинно- и средне-цепочечных жирных кислот, где происходит отщепление от последних остатка уксусной кислоты и связывание ее с коэнзимом А, что приводит к образованию ацетил-коэнзима А. Жирные кислоты в митохондриях подвергаются |3-окислению, освобождая энергию, накапливающуюся в виде АТФ. Сами жирные кислоты превращаются в кетоновые тела (ацетон, |3-оксимасляную и ацетоуксусную кислоты) и ацетат, которые легко проникают из клетки в плазму крови и затем используются в различных метаболических процессах. Благодаря коэнзиму А регулируется активность пируваткарбоксилазы — ключевого фермента глюконеогенеза. Карнитин способствует утилизации аминокислот, аммония, синтезу белков, делению клеток, биосинтетическим процессам, созданию положительного азотистого баланса, оказывает нейро-гепато-кардиопротекторный эффект, является базисным компонентом препарата кардонат. В препарат входит также лизин, который как незаменимая аминокислота принимает участие во всех процессах ассимиляции, роста костной ткани, стимулирует синтез клеток, поддерживает женскую половую функцию.

Коэнзим витамина В12 (цианокобамамид) обладает анаболическим действием, активирует обмен углеводов, белков, пептидов, участвует в синтезе лабильных метильных групп, образовании холи-на и метионина, нуклеиновых кислот, креатина, а также способствует накоплению в эритроцитах соединений, содержащих сульфгидрильные группы. Кроме того, как фактор роста кобамамид стимулирует функцию костного мозга, эритропоэз, способствует нормализации функции печени и нервной системы, активирует свертывающую систему крови, в высоких дозах — приводит к усилению коагуляционных процессов.

Коэнзим витамина В1 (кокарбоксилаза) оказывает регулирующее действие на обменные процессы в организме — углеводный, жировой обмен и, прежде всего, на окислительное декарбоксилирование кетокислот (пировиноградной, а-кетоглутаровой и др.). Кокарбоксилаза принимает участие в пентозофосфатном пути распада глюкозы, снижает уровень молочной и пировиноградной кислот, улучшает усвоение глюкозы, трофику нервной ткани, способствует нормализации функции сердечно-сосудистой системы.

Коэнзим витамина В6 (пиридоксаль-5-фосфат) играет важную роль в обмене веществ, преимущественно в центральной и периферической нервной системе. Является коферментом энзимов, участвующих в обмене аминокислот (процессы декарбоксилирования, переаминирования и др.), принимает участие в обмене триптофана, метионина, цистеина, глутаминовой и других аминокислот. В обмене гистамина участвует в качестве ко-энзима гистаминазы, способствует нормализации липидного обмена, увеличивает количество гликогена в печени, улучшает детоксикационные процессы. Пиридоксальфосфат катализирует нейромышечную деятельность, особенно при астении, усталости, состоянии перетренированности.

При превращении липоевой (дитиоктовой) кислоты в дигидролипоевую образуется окислительно-восстановительная система, участвующая в транспорте водорода в митохондриях. Препараты липоевой кислоты обладают антиоксидантной активностью, стимулируют превращение оксигемоглобина в метгемоглобин. Липоевая кислота является кофактором энзимов, участвующих в углеводном и жировом обмене, активирует ферменты цикла трикарбоновых кислот, образование коэнзима А, а также пластические процессы.

Инозин (рибоксин) — нуклеозид, предшественник АТФ, активирует пластические процессы, синтез нуклеиновых кислот, регенерацию.

Магниевая и калиевая соли оротовой кислоты благодаря самой кислоте являются предшественниками пиридиновых нуклеотидов, входящих в состав нуклеиновых кислот, способствуют синтезу белка, регенерации тканей.

Солкосерил содержит широкий спектр естественных низкомолекулярных веществ, гликолипиды, нуклеозиды, аминокислоты, олигопептиды, незаменимые микроэлементы, электролиты, другие метаболиты, поэтому повышает потребление кислорода тканями, стимулирует синтез АТФ, улучшает транспорт глюкозы (обладает инсулиноподобной активностью), стимулирует образование коллагена, ангиогенез, повышает пониженную пролиферацию обратимо поврежденных клеток, обладает цитопротекторной активностью, является синергистом фактора роста.

Липин, модифицированный яичный фосфатидилхолин (лецитин), оказывает антигипоксическое действие, содействует повышению скорости диффузии кислорода из легких в кровь и из крови в ткани, нормализует процессы тканевого дыхания, восстанавливает функциональную активность эндотелиальных клеток, синтез и выделение эндотелиального фактора расслабления, улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови. Липин ингибирует процессы ПОЛ в крови и тканях, поддерживает активность анти-оксидантных систем организма, проявляет мем-бранопротекторный эффект, выполняет функцию неспецифического дезинтоксиканта, повышает неспецифический иммунитет. При ингаляционном введении оказывает положительное влияние на легочной сурфактант, улучшает легочную и альвеолярную вентиляцию, увеличивает скорость транспорта кислорода через биологические мембраны.

Антигипоксический эффект отмечен у комплексного препарата липофлавона, который содержит кверцетин и лецитин. У липофлавона выявлены противовоспалительные, ранозажив-ляющие, ангиопротекторные свойства.

При гипоксических состояниях целесообразно внутривенно вводить церулоплазмин — медьсодержащий белок а2-глобулиновой фракции сыворотки крови, который обладает антигипоксантным эффектом и является одним из самых мощных антиоксидантнов сыворотки крови человека (in vivo).

Раньше в качестве антигипоксантов рассматривали и барбитураты в связи со свойством фенобарбитала повышать активность трансаминаз, которые осуществляют перенос аминогруппы на кетокислоты и этим способствуют образованию и использованию янтарной кислоты, стабилизируют мембраны, защищая их от пероксидов и свободных радикалов.

Все перечисленные препараты могут быть использованы в спортивной медицине при состояниях, сопровождающихся утомлением, гипоксией после соревнований и интенсивных тренировочных занятий. Кроме того, данные препараты имеют показания к применению в медицинской практике.

Показанием к п

sportguardian.ru

Антигипоксанты — SportWiki энциклопедия

АНТИГИПОКСАНТЫ[править]

К группе антигипоксантов относятся лекарственные средства, повышающие устойчивость организма к кислородной недостаточности.

Причины генерализованной гипоксии разделяют на экзогенные ("горная" болезнь, нахождение в замкнутом пространстве, неисправность аппарата искусственной вентиляции легких и т. п.) и эндогенные (пневмония, пневмоторакс, бронхоспазм, сердечно-сосудистая недостаточность, анемия, отравление тяжелыми металлами, цианидами, тироксином, грамицидином, динитрофенолом и др.).

К локальной кислородной недостаточности (ишемия мозга, миокарда, конечностей) приводят местный спазм сосудов, атеросклероз, нарушения кровоснабжения, вызванные тромбом или эмболом, чрезмерное напряжение определенных групп мышц и т. п.

При любой гипоксии первично развивается угнетение энергетического обмена, которое проявляется уменьшением содержания креатинфосфата (особенно в головном мозге) и АТФ при одновременном увеличении содержания аденозинди- и аденозинмонофосфорных кислот, а также неорганического фосфата. Это приводит к нарушениям мембранного транспорта, процессов биосинтеза и других функций клетки, а также к внутриклеточному лактоацидозу, увеличению внутриклеточной концентрации свободного кальция и активации ПОЛ. Данную проблему можно решить, если применять антигипоксанты.

Процесс окислительного фосфорилирования осуществляется в митохондриях в три этапа: на первом донаторами Н+ (электронов и протонов) являются окисляемые субстраты цикла Кребса и пентозного цикла (сукцинат, пируват, глутамат и др.), в качестве акцепторов выступают НАД-зависимые дегидрогеназы.

При гипоксии функционирование этого этапа нарушается в первую очередь, кроме того, начинает усиленно образовываться ацетальдегид, молекулы которого обладают электрофильным атомом карбонильной группы, содержащим избыточное количество электронов. Ацетальдегид взаимодействует со спиртами, тиолами и аминами с образованием полуацеталей, полукеталей и карбиноламинов. Вследствие этого нарушаются структура и функция клеточных и субклеточных мембран, в частности митохондриальных, хроматина и медиаторных систем (в настоящее время для связывания ацетальдегида и его дальнейшего окисления начали применять такие препараты, как глицин, лимонтар или медихронал; в состав лимонтара входят янтарная и лимонная кислоты, а медихронал состоит из фумаровой кислоты, глицина и глюкозы). При выраженной гипоксии и существенном накоплении ацетальдегида происходит его взаимодействие с убигидрохиноном (восстановленная форма коэнзима Q), что приводит к повреждению и второго этапа дыхательной цепи.

На втором этапе тканевого дыхания передача Н+ от НАДН осуществляется на флавопротеины, сукцинатдегидрогеназу, а затем на коэнзим Q и цитохром Ь. Важно подчеркнуть, что система ферментов второго этапа может принимать Н+ и непосредственно от окисляемых субстратов, главным из которых является сукцинат, через флавопротеины 2—4. Поэтому при гипоксии происходит усиленное образование сукцината так называемыми короткими путями: из аспартата, глутамата, у-аминомасляной кислоты и аланина.

Наконец, на третьем этапе процесса окислительного фосфорилирования Н+ поступает в систему цитохромов С и далее на кислород. В результате этих реакций образуются вода и углекислый газ.

Выполнение практически всех видов спортивных упражнений связано с возникновением гипоксии как в работающих мышцах и мозге, так и в других органах. Условно все упражнения можно разделить на четыре вида в зависимости от скорости развивающейся тканевой гипоксии, которая может быть скрытой (латентной), компенсированной, выраженной гипоксией с наступающей декомпенсацией и декомпенсированной тканевой гипоксией. Гипоксическая нагрузка возникает в тех мышцах, которые выполняют большую работу; она и является причиной резкого утомления. Резко выраженная гипоксия может быть причиной нарушения энергетического обмена, проницаемости мембран, а также приводить к другим изменениям в организме спортсменов, что сопровождается снижением работоспособности. Профилактическое применение антигипоксантов может рассматриваться в качестве средства восстанавливающей терапии.

Классификации антигипоксантов[править]

В современной фармакологии существуют различные классификации антигипоксантов.

Классификация на основании происхождения и направленности действия

• Антигипоксанты прямого (специфического) действия
  • Производные гуанилтиомочевины — амтизол.
  • Полифенолы — олифен, кверцетин, корвитин, липофлавон.
  • Препараты, улучшающие энергоснабжение, уменьшающие выраженность гипоксии — триметазидин (предуктал), милдронат, левокарнитин (элькар), магнерот, таурин (дибикор).
  • Ферменты и коферменты дыхательной цепи переноса электронов — цитохром С, убихинон (коэнзим Q), энергостим.
  • Производные янтарной кислоты — мексидол, мексикор, лимонтар, реамберин, янтарин.
  • Препараты, способствующие образованию янтарной кислоты — кислота глутаминовая, аспаркам (панангин).
  • Субстраты для утилизации по альтернативным метаболическим путям — АТФ, АТФ-ЛОНГ, креатинфосфат (неотон).
  • Производные ГАМК — натрия оксибутират, фенибут (ноофен), пантогам, аминалон, пикамилон.
  • Витаминные препараты — витамины Е (токоферола ацетат), С (аскорбиновая кислота), РР (ниацин), а также витамины группы В (рибофлавин, пиридоксина гидрохлорид).
  • Невитаминные кофакторы — карнитин, рибоксин, калия оротат, липоевая кислота, липамид.
  • Препараты фосфатидилхолина — липин, лецитин.
  • Антиоксиданты — церулоплазмин, цереброкурин, препараты селена, тиотриазолин, мелатонин, карнозин, солкосерил, актовегин.

• Антигипоксанты непрямого действия

Антигипоксанты прямого действия непосредственно влияют на течение энергетических процессов в клетке, активируя аэробное окисление, а также анаэробный гликолиз, усиливая утилизацию лактата и пирувата, активируя ферменты биологического окисления. Они также восстанавливают транспорт электронов в дыхательной цепи, стимулируют альтернативные пути метаболизма, у большинства препаратов выявлены также антиоксидантные свойства.

Антигипоксанты непрямого действия влияют на внутриклеточные окислительно-восстановительные процессы косвенно, облегчая переход кислорода из крови в ткани, улучшая кровоснабжение тканей или замедляя скорость протекания метаболических процессов.

Первыми антигипоксантами стали производные гуанилтиомочевины — гутимин и тримин, которые в настоящее время не применяют.

Субстратные

Регуляторные

Пластические регуляторы

Помимо этих препаратов, антигипоксическим эффектом обладают антиоксиданты - витамины С и Е.

Следующие растения используют в качестве антигипоксантов: арника горная (настой цветков), боярышник кроваво-красный (настой, настойка цветков, плодов), донник лекарственный (настой цветков, листьев), календула лекарственная (сок, настой цветков), крапива двудомная (сок листьев, настой листьев), мелисса лекарственная (настой листьев), рябина обыкновенная (сок плодов), смородина черная (сок плодов, настой плодов, листьев).

Фармакокинетика[править]

Амтизол (в Украине не зарегистрирован) быстро поступает в системы и органы при внутривенном капельном введении на растворе глюкозы, внутримышечном введении и приеме внутрь.

Большинство препаратов полифенолов (кверцетин и др.) хорошо всасываются при приеме внутрь. Препарат олифен при внутривенном капельном введении в 5 %-м растворе глюкозы быстро поступает в органы и ткани.

Кверцетин также быстро всасывается при пероральном введении и поступает в органы при внутривенном применении в виде препарата корвитина, при этом концентрация его в крови быстро повышается. После биотрансформации в печени один из активных метаболитов — халкон, обусловливающий продолжительное действие кверцетина, экскретируется преимущественно с мочой.

После внутривенного введения липин как липосомальная композиция циркулирует в крови около 2 ч. Максимальное накопление препарата отмечается в печени и селезенке (до 20 %), которое достигается спустя 5 мин после введения и сохраняется в течение 3—5 ч. Выводится с мочой и калом.

Мексидол (по химической структуре — 2-этил-6-метил-З-оксипиридина сукцинат) при пероральном применении данный антигипоксант быстро абсорбируется, переходит в органы и ткани. При внутримышечном введении определяется в плазме крови в течение 4 ч после введения. Максимальная концентрация составляет 3,5—4 мкг мл"1 при введении в дозе 400—500 мг. Мексидол быстро переходит из кровеносного русла в органы и ткани и быстро элиминируется из организма. Препарат метаболизируется в печени и выводится из организма с мочой, в основном в виде глкжуроновых коньюгатов, в незначительных количествах — в неизмененном виде.

Мексикор (оксиметилэтилпиридина сукцинат, или 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат) при внутривенном введении в течение 30—90 мин распределяется в органах и тканям. Максимальная концентрация в плазме при внутримышечном введении достигается через 30—40 мин, составляя 2,5—3 мкг-мл"1. Определяется в плазме крови на протяжении 4—9 ч. Мексикор метаболизируется в печени путем глюкуронирования с образованием фосфат-3-оксипиридина, глюкуронконъюгатов и других соединений. Некоторые метаболиты мексикора фармакологически активны. Мексикор быстро выводится с мочой в основном в виде ко-ньюгатов, лишь незначительная часть — в неизмененном виде. Фармакокинетические профили при однократном и курсовом введении достоверно не отличаются.

Эффект реамберина при внутривенном введении развивается по мере поступления препарата в кровь и сохраняется от 3 до 12 ч в зависимости от функционального состояния почек и скорости кровотока.

Лимонтар, содержащий янтарную и лимонную кислоты, хорошо всасывается, полностью метаболизируется до воды и углекислого газа, выводится с мочой. Действие препарата

Препараты убихинона быстро поступают в органы и ткани, убихинон композитум хорошо всасывается, выводится с мочой.

Антигипоксанты на основе цитохрома С при внутримышечном, внутривенном капельном введении быстрее, пероральном — медленнее (препарат цитомак) создают необходимую концентрацию в крови, экскретируют преимущественно с мочой.

Церулоплазмин при внутривенном введении быстро поступает в органы и ткани, катаболизируется в гепатоцитах, экскретирует с мочой.

Кислота глутаминовая хорошо всасывается в пищеварительном канале и быстро проникает из крови через гематоэнцефалический барьер в мембраны клеток головного мозга, далее утилизируется в процессе метаболизма, около 4—7 % препарата выводится почками в неизмененном виде.

Кислота аспарагиновая также быстро поступает в органы и ткани. Аспарагинат является переносчиком ионов калия и магния и способствует их проникновению в клеточное пространство. Сам аспарагинат включается в процессы метаболизма.

Карнитин и другие компоненты препарата кардоната (пиридоксальфосфат, лизина гидрохлорид, кокарбоксилазы хлорид, кобамамид) после приема внутрь быстро абсорбируются из пищеварительного канала. Биодоступность кардоната и его составляющих — около 80 %, а максимальная концентрация их в плазме крови достигается через 1—2 ч после приема. Метаболизируются компоненты препарата с образованием метаболитов, которые выделяются почками. Период полувыведения при приеме внутрь в зависимости от дозы составляет 3—6 ч.

Солкосерил (депротеинизированный гемодиализат из крови молочных телят) быстро поступает в органы и ткани, действие его наступает через 20 мин и сохраняется на протяжении 3 ч при внутривенном и внутримышечном введении.

Хорошо и полностью всасывается мелатонин (препарат нейрогормона эпифиза), подвергаясь преимущественному метаболизму при первом прохождении через печень. Биодоступность его не превышает 30—50 %. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер, может накапливаться в жировых тканях. Мелатонин био-трансформируется и экскретируется с мочой в виде 6-сульфаоксимелатонина и неизмененного мелатонина (0,1 %).

Фармакодинамика[править]

Амтизол, как и применявшиеся ранее производные гуанилтиомочевины (гутимин, тримин) способствует поступлению глюкозы в клетки различных органов и тканей. Препарат повышает активность гексокиназы и малатдегидрогеназы, способствует использованию лактата и пирувата и устраняет избыток ионов водорода в цитозоле клеток. При этом ускоряется перенос электронов. Препарат способствует увеличению синтеза АТФ, снижает потребление кислорода, тормозит процессы липолиза, поддерживая нормальную структуру клеточных и субклеточных мембран, способствует диссоциации гемоглобина, обеспечивая лучшую доставку кислорода тканям.

Олифен — натриевая соль поли-(-2,5-дигидро-ксифенилен)-4-тиосульфокислоты — обладает выраженными электроноакцепторными свойствами, что обусловлено его полифенольной структурой, поэтому препарат обладает активирующим влиянием на дыхательную цепь митохондрий, способствует сохранению пула активного глутатиона при интенсивном расходовании в пероксидазной реакции. Глутатион играет важную роль в поддержании функциональной активности и целостности клеточных и субклеточных мембран и является одним из важнейших эндогенных антиоксидантов.

Антигипоксическое действие кверцетина связано с его антиоксидантными свойствами, так как нарушение окислительно-восстановительного гомеостаза также лежит в основе гипоксического синдрома.

Основными антигипоксантными средствами являются две группы препаратов, которые увеличивают резистентность клетки к дефициту кислорода. Восстановление функции дыхательной цепи на ранних стадиях гипоксии осуществляют препараты полифенолов (производные хинонов). Кроме того, восстановление функции дыхательной цепи на этих стадиях гипоксии могут осуществлять препараты, активирующие альтернативные НАДН-оксидазному пути окисления. Компенсаторным метаболическим путем образования АТФ является сукцинатоксидазное окисление. Однако сама янтарная кислота плохо проникает через клеточные мембраны, поэтому обычно используют ее производные (мексидол, мексикор) либо предшественники (кислота глутаминовая, кислота аспарагиновая). Мексидол является активным антигипоксантом в первую очередь также благодаря антиоксидантной активности. Вместе с тем в условиях гипоксии препарат вызывает компенсаторную активацию аэробного гликолиза и уменьшает угнетение окислительных процессов в цикле Кребса с повышением содержания АТФ и креатинфосфата, активацией энергосинтезирующей функции митохондрий, стабилизацией клеточных мембран.проявляется уже через 10—12 мин после приема внутрь.

Реамберин, включающий N-( 1 -дезокси-О-глюцитoл-1-ил)-N-мeтилaммoния натрия сукцинат, натрия хлорид, калия хлорид и магния хлорид, усиливает компенсаторную активацию аэробного гликолиза. Препарат снижает степень угнетения окислительных процессов в цикле Кребса, увеличивает внутриклеточное накопление макроэргических соединений — АТФ, креатинфосфата, активирует антиоксидантную систему ферментов и ингибирует процесс ПОЛ в ишемизированных органах, оказывает стабилизирующее действие на мембраны клеток головного мозга, миокарда, печени, почек; стимулирует репаративные процессы в миокарде и печени.

Антигипоксическое действие лимонтара проявляется в результате общеметаболического, антиоксидантного действия, стимуляции окислительно-восстановительных процессов, усиления синтеза АТФ, повышения аппетита и стимуляции желудочной секреции.

Церулоплазмин многофункциональный медьсодержащий белок а2-глобулиновой фракции сыворотки крови. Его активность как лекарственного средства определяется участием в синтезе цитохром-С-оксидазы, повышением активности супероксидтрансмутазы и некоторых других ферментов. Церулоплазмин участвует в транспорте меди и окислении железа, в метаболизме катехоламинов и регуляции их функции. Благодаря поддержанию окислительного гомеостаза препарат оказывает антигипоксическое действие, обладает выраженным мембранопротекторным и детоксикационным эффектом.

Убихинон — жирорастворимый кофермент, обладающий антиоксидантной активностью. Участвует в митохондриальной передаче транспорта электронов в качестве одного из компонентов и кофермента, входящих в цепь сукцинат-Q, НАД - Q - редуктазных, цитохром-С-Q-оксидазных систем. В результате полного цикла окисления-восстановления убихинона в дыхательной цепи митохондрий совершается одновременный перенос двух протонов и двух электронов с внутренней поверхности мембраны на внешнюю с последующим обратимым транспортом электронов с внешней поверхности. В процессе окислительно-восстановительных реакций убихинон взаимодействует с несколькими ферментными системами, что обеспечивает его восстановление. Это НАДН, сукцинатдегидрогеназная система и коэнзим Q-H-цитохром-С редуктазная система.

Цитохром-С (цитомак) —- ферментный антигипоксант, который осуществляет перенос электронов на одном из последних этапов дыхательной цепи, тем самым активизирует ее, снижая выраженность гипоксии.

Выраженные антигипоксантные свойства проявляет комбинированный препарат энергостим, представляющий собой сбалансированный комплекс биологически активных веществ — никотинамидадениндинуклеотид (НАД), цитохром С и рибоксин, участвующих в энергетическом обмене клеток. Препарат восполняет характерный для гипоксии клеток дефицит важнейших для биоэнергетики клеток метаболитов — дыхательного фермента цитохрома С и кофермента никотинамидадениндинуклеотида, являющегося также источником синтеза адениловых нуклеотидов рибоксина. В результате активируется (деингибируется) гликолиз и цикл трикарбоновых кислот, а также транспорт электронов к 02 и сопряженное с ним окислительное фосфорилирование. Одновременное включение в энергетический цикл инозина позволяет восстановить общее содержание адениловых нуклеотидов de novo и активировать пентозофосфатный путь синтеза АТФ, НАДФ и рибозы. Способность энергостима устранять энергетический дефицит сочетается с сосудорасширяющим эффектом и улучшением микроциркуляции. При этом энергостим не снижает системное АД, усиливает мозговое кровообращение.

Препараты глутаминовой кислоты (сама кислота) и аспарагиновой кислоты — аспаркам и панангин в организме превращаются в у-аминомасляную кислоту, а она через янтарный полуальдегид — в янтарную кислоту. Янтарная кислота принимает ионы водорода от окисляемых субстратов в дыхательной цепи и увеличивает энергообеспеченность клеток, способствуя таким образом повышению физической работоспособности.

Выраженными антитоксическими свойствами, благодаря антиоксидантному эффекту, обладает также мелатонин — активный донор электронов, эффективный переносчик свободных радикалов, который выраженно стимулирует активность ферментов глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, супероксиддисмутазы и других, увеличивает уровень SH-содержащих антиоксидантов, обладает успокаивающим, ноотропным, противовоспалительным, иммуномодулирующим эффектом.

Значительная антигипоксическая и антиоксидантная активность отмечена у препаратов, содержащих селен. Благодаря высокой электронодонорной активности селенсодержащие соединения инактивируют свободные радикалы и ферменты, способствующие их накоплению. Селен обнаружен в активном центре глутатионпероксидазы, которая восстанавливает высокотоксичные пероксиды липидов и легкоокисляемые компоненты клеток до нетоксичных гидроксисоединений за счет восстановленного глутатиона. Кроме того, селен стимулирует превращение метионина в цистеин и синтез глутатиона, что также повышает антиоксидантный потенциал организма и детоксикацию липопероксидов. Селен входит в состав поливитаминно-минеральных комплексов (витрум, витрум кардио и др.).

Производные ГАМ К (аминалон, фенибут, пикамилон, пантогам) и фрагменты ГАМ К — пирролидин, пирацетам и другие рацетамы описаны в разделе ноотропных препаратов. Свой антигипоксический эффект они могут реализовать за счет превращения в янтарный полуальдегид, участвующий в транспорте Н+ на втором этапе дыхательной цепи. При использовании этих препаратов в связи с улучшенной утилизацией пировиноградной и молочной кислот исчезает внутриклеточный ацидоз, а янтарный полуальдегид превращается в янтарную кислоту, поддерживая процессы окислительного фосфорилирования в митохондриях, образования АТФ. В основном образование янтарной кислоты из ГАМ К происходит в мозговой ткани.

Токоферола ацетат принимает участие в процессах тканевого дыхания, синтезе гема, белков, обладает антиоксидантным, радикальным эффектом.

Кислота аскорбиновая является компонентом окислительно-восстановительных реакций и, благодаря участию в процессах всасывания железа, влияет на синтез гема.

Витаминные препараты группы В являются антигипоксантами в связи со своей ролью ко-ферментов декарбоксилаз, трансаминаз, дезаминаз, креатинфосфокиназы, К+, Na+-АТФазы, цитохром-С-оксидазы, сукцинатдегидрогеназы и др., что косвенно стимулирует альтернативные пути метаболизма янтарной кислоты — ее образования и утилизации.

Особое место среди антигипоксантов занимают невитаминные кофакторы. Карнитин облегчает проникновение в митохондрии длинно- и средне-цепочечных жирных кислот, где происходит отщепление от последних остатка уксусной кислоты и связывание ее с коэнзимом А, что приводит к образованию ацетил-коэнзима А. Жирные кислоты в митохондриях подвергаются |3-окислению, освобождая энергию, накапливающуюся в виде АТФ. Сами жирные кислоты превращаются в кетоновые тела (ацетон, |3-оксимасляную и ацетоуксусную кислоты) и ацетат, которые легко проникают из клетки в плазму крови и затем используются в различных метаболических процессах. Благодаря коэнзиму А регулируется активность пируваткарбоксилазы — ключевого фермента глюконеогенеза. Карнитин способствует утилизации аминокислот, аммония, синтезу белков, делению клеток, биосинтетическим процессам, созданию положительного азотистого баланса, оказывает нейро-гепато-кардиопротекторный эффект, является базисным компонентом препарата кардонат. В препарат входит также лизин, который как незаменимая аминокислота принимает участие во всех процессах ассимиляции, роста костной ткани, стимулирует синтез клеток, поддерживает женскую половую функцию.

Коэнзим витамина В12 (цианокобамамид) обладает анаболическим действием, активирует обмен углеводов, белков, пептидов, участвует в синтезе лабильных метильных групп, образовании холина и метионина, нуклеиновых кислот, креатина, а также способствует накоплению в эритроцитах соединений, содержащих сульфгидрильные группы. Кроме того, как фактор роста кобамамид стимулирует функцию костного мозга, эритропоэз, способствует нормализации функции печени и нервной системы, активирует свертывающую систему крови, в высоких дозах — приводит к усилению коагуляционных процессов.

Коэнзим витамина В1 (кокарбоксилаза) оказывает регулирующее действие на обменные процессы в организме — углеводный, жировой обмен и, прежде всего, на окислительное декарбоксилирование кетокислот (пировиноградной, а-кетоглутаровой и др.). Кокарбоксилаза принимает участие в пентозофосфатном пути распада глюкозы, снижает уровень молочной и пировиноградной кислот, улучшает усвоение глюкозы, трофику нервной ткани, способствует нормализации функции сердечно-сосудистой системы.

Коэнзим витамина В6 (пиридоксаль-5-фосфат) играет важную роль в обмене веществ, преимущественно в центральной и периферической нервной системе. Является коферментом энзимов, участвующих в обмене аминокислот (процессы декарбоксилирования, переаминирования и др.), принимает участие в обмене триптофана, метионина, цистеина, глутаминовой и других аминокислот. В обмене гистамина участвует в качестве ко-энзима гистаминазы, способствует нормализации липидного обмена, увеличивает количество гликогена в печени, улучшает детоксикационные процессы. Пиридоксальфосфат катализирует нейромышечную деятельность, особенно при астении, усталости, состоянии перетренированности.

При превращении липоевой (дитиоктовой) кислоты в дигидролипоевую образуется окислительно-восстановительная система, участвующая в транспорте водорода в митохондриях. Препараты липоевой кислоты обладают антиоксидантной активностью, стимулируют превращение оксигемоглобина в метгемоглобин. Липоевая кислота является кофактором энзимов, участвующих в углеводном и жировом обмене, активирует ферменты цикла трикарбоновых кислот, образование коэнзима А, а также пластические процессы.

Инозин (рибоксин) — нуклеозид, предшественник АТФ, активирует пластические процессы, синтез нуклеиновых кислот, регенерацию.

Магниевая и калиевая соли оротовой кислоты благодаря самой кислоте являются предшественниками пиридиновых нуклеотидов, входящих в состав нуклеиновых кислот, способствуют синтезу белка, регенерации тканей.

Солкосерил содержит широкий спектр естественных низкомолекулярных веществ, гликолипиды, нуклеозиды, аминокислоты, олигопептиды, незаменимые микроэлементы, электролиты, другие метаболиты, поэтому повышает потребление кислорода тканями, стимулирует синтез АТФ, улучшает транспорт глюкозы (обладает инсулиноподобной активностью), стимулирует образование коллагена, ангиогенез, повышает пониженную пролиферацию обратимо поврежденных клеток, обладает цитопротекторной активностью, является синергистом фактора роста.

Липин, модифицированный яичный фосфатидилхолин (лецитин), оказывает антигипоксическое действие, содействует повышению скорости диффузии кислорода из легких в кровь и из крови в ткани, нормализует процессы тканевого дыхания, восстанавливает функциональную активность эндотелиальных клеток, синтез и выделение эндотелиального фактора расслабления, улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови. Липин ингибирует процессы ПОЛ в крови и тканях, поддерживает активность антиоксидантных систем организма, проявляет мембранопротекторный эффект, выполняет функцию неспецифического дезинтоксиканта, повышает неспецифический иммунитет. При ингаляционном введении оказывает положительное влияние на легочной сурфактант, улучшает легочную и альвеолярную вентиляцию, увеличивает скорость транспорта кислорода через биологические мембраны.

Антигипоксический эффект отмечен у комплексного препарата липофлавона, который содержит кверцетин и лецитин. У липофлавона выявлены противовоспалительные, ранозаживляющие, ангиопротекторные свойства.

При гипоксических состояниях целесообразно внутривенно вводить церулоплазмин — медьсодержащий белок а2-глобулиновой фракции сыворотки крови, который обладает антигипоксантным эффектом и является одним из самых мощных антиоксидантнов сыворотки крови человека (in vivo).

Раньше в качестве антигипоксантов рассматривали и барбитураты в связи со свойством фенобарбитала повышать активность трансаминаз, которые осуществляют перенос аминогруппы на кетокислоты и этим способствуют образованию и использованию янтарной кислоты, стабилизируют мембраны, защищая их от пероксидов и свободных радикалов.

Все перечисленные препараты могут быть использованы в спортивной медицине при состояниях, сопровождающихся утомлением, гипоксией после соревнований и интенсивных тренировочных занятий. Кроме того, данные препараты имеют показания к применению в медицинской практике.

Показанием к приему амтизола считают профилактику и лечение гипоксических состояний при кровопотерях, сердечно-сосудистых заболеваниях, отеке мозга, операциях на открытом сердце, ангиографических исследованиях, в акушерстве.

Олифен предлагался в качестве дополнительного средства при лечении туберкулеза.

Кверцетин назначают внутрь при воспалительных заболеваниях, ишемической болезни сердца, в качестве гепатопротектора.

Корвитин является средством комплексной терапии при нарушении коронарного кровообращения и инфаркте миокарда, при лечении и профилактике реперфузионного синдрома, при лечении больных с облитерирующим атеросклерозом, а также поражением периферических артерий.

Мексидол показан при острых нарушениях мозгового кровообращения, дисциркуляторной энцефалопатии, нейроциркуляторной дистонии, легких когнитивных нарушениях атеросклеро-тического генеза, тревожных расстройствах при невротических и неврозоподобных состояниях. Применяется препарат и для купирования абстинентного синдрома при алкоголизме с преимущественно неврозоподобными нейроциркуляторными нарушениями, при острой интоксикации антипсихотическими средствами, в схемах комплексной терапии острых гнойно-воспалительных процессов в брюшной полости (панкреонекроз, перитонит).

Мексикор эффективен в комплексном лечении хронической ишемической болезни сердца, реамберин, лимонтар — при гипоксических состояниях.

Мелатонин показан при нарушении засыпания, повышенной тревожности, а также в комплексных схемах сопровождения химиолучевой терапии злокачественных опухолей.

Солкосерил применяют при острых и хронических нарушениях мозгового кровообращения, периферических артериальных окклюзивных заболеваниях (II—IV степени), диабетической ангиопатии, трофических нарушениях.

Кардонат назначают при перенапряжении, в комплексном лечении ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности, в пульмонологии, при остром и хроническом нарушении мозгового кровообращения, дисциркуляторных энецефалопатиях.

Кислоту глутаминовую используют при хронической гипоксии разного генеза (кроме гипоксии мозга), заболеваниях ЦНС (эпилепсия, психозы, реактивные состояния).

Аспаркам (панангин) назначают при гипоксических состояниях, связанных с гипоксемией; хронической ишемической болезни сердца, кардиосклерозе, миокардиодистрофии, инфаркте миокарда, аритмии и других состояниях, сопровождающихся гипокалиемией.

Препараты липоевой кислоты рекомендуют при атеросклерозе, заболеваниях печени, инозин — в комплексном лечении заболеваний сердечнососудистой системы, печени.

Линин показан при острой и хронической дыхательной недостаточности, инфаркте миокарда, нестабильной стенокардии, при позднем гестозе, заболеваниях печени, остром и хроническом нефрите.

Липофлавон применяют при ранах роговицы, воспалительных заболеваниях глаз.

Калия оротат и магния оротат назначают при гипотрофиях, дистрофиях, в комплексном лечении заболеваний сердечно-сосудистой, нервной систем.

Цитохром С и энергостим, а также убихинон рекомендуют при различных формах острой и хронической гипоксии, в том числе при асфиксиях, травмах, после оперативного вмешательства, в период ремиссии бронхиальной астмы, при легочной недостаточности, хронической ишемической болезни сердца, фибрилляции, желудочковой тахикардии, при отравлениях снотворными и оксидом углерода.

Критерии оценки эффективности и безопасности применения антигипоксантов[править]

Лабораторные: оценка кислотно-основного состояния, актуальные бикарбонаты (АВ), стандартные бикарбонаты (SB), буферные основания (ВВ) и нормальные буферные основания (NBB), дефицит буферных оснований (BE), дефицит анионов, определение содержания молочной кислоты в венозной крови, определение уровня метгемоглобина, оценка АТФазной активности в гемолизатах эритроцитов, оценка общепринятых биохимических и гематологических показателей; инструментальные неинвазивные: электрокардиография, электроэнцефалография; клинические: оценка динамики состояния больного и нежелательных реакций на препараты.

Побочные эффекты амтизола — диспепсические расстройства, аллергические реакции; побочные эффекты липина — диарея, крапивница и другие аллергические реакции; олифен может вызвать аллергические реакции, геморрагии.

При приеме внутрь кверцетина отмечены диспепсические расстройства, аллергические реакции. У корвитина наблюдаются аллергические реакции, при быстром введении может развиться гипотензия.

При применении липофлавона могут возникнуть реакции гиперчувствительности.

Цитохром С в больших дозах при быстром введении в вену может вызвать озноб, при пероральном введении (в ряде стран зарегистрирован препарат цито-мак) возможны диспепсические и аллергические расстройства.

Убихинон вызывает диспепсические явления, аллергические реакции. В ряде стран выпускают препараты убинон, коэнзим-Q, которые могут оказать психоэнергизирующее воздействие (аффективную лабильность, раздражительность, уменьшение глубины и продолжительности сна).

При введении мексидола внутрь отмечают тошноту, сухость слизистой оболочки полости рта, при пероральном и парентеральном применении — аллергические реакции.

Мексикор вызывает нарушение сна, сухость, ощущения металлического привкуса во рту, тепла, дискомфорта, аллергические реакции, диспепсические расстройства. Реамберин также вызывает аллергические реакции, металлический привкус, чувство жара.

Лимонтар может вызвать боли в подложечной области, повышение артериального давления.

Препараты антигипоксантов в основном назначают во время тренировочного периода, можно применять их и после соревнований, тренировки, в комплексной терапии. Препараты взаимозаменяемы в зависимости от диагностики нарушений обмена.

Применение в спортивной медицине и в практике спортивной подготовки[править]

Из антигипоксантов, в том числе гомеопатических, в практике спортивной подготовки чаще всего используют убихинон, цитохром С, олифен. Кроме того, антигипоксантными свойствами обладают и некоторые адаптогены растительного происхождения (препараты лимонника китайского, родиолы розовой), актовегин и солкосерил, ноотропные средства, антиоксиданты и другие препараты, также широко применяемые в спортивной медицине.

Таким образом, в фармакологическом профиле все представленные антигипоксанты объединены выраженным антиокислительным эффектом.

Применение антигипоксантов

Формы выпуска препаратов[править]

• Cardonat — капсулы
• Reamberin — флаконы по 200; 400 мл 1,5 %-го раствора
• Mexidolum — ампулы по 2 мл 5 %-го раствора; таблетки по 0,125 г
• Mexicor — ампулы по 2 мл раствора, содержащего 0,1 г активного вещества
• Ubinonum — масляный раствор в капсулах по 0,015 г
• Olyphenum — таблетки по 0,5 г; ампулы по 2 мл 7 %-го раствора
• Limontarum — таблетки по 0,25 г
• Melatoninum — таблетки по 0,003 г
• Quercitinum — гранулы по 100,0 г
• Corvitin — порошок во флаконах по 0,5 г

sportwiki.to

Средства, обладающие антигипоксическими свойствами

Предложены средства, обладающие антигипоксическими свойствами. В качестве таковых предложены N-изопропиламид 2-(1-фенил-этил)аминоэтансульфокислоты, N-изопропиламид 2-(1-метил-2-фенил-этил)аминоэтансульфокислоты или N-изопропиламид 2-(бензил)аминоэтансульфокислоты. Изобретение расширяет арсенал средств указанного назначения. 4 табл., 3 ил.

Формула изобретения

РИСУНКИ

www.findpatent.ru

Пранаяма — Йогатерапия и Традиционная медицина

«Совершенные способности возникают благодаря соответствующей форме рождения, целебным снадобьям, чтению мантр, практике аскетизма и йогическому сосредоточению».                                                                                                                                 Йога-Сутры, 4:1     

  С самых древних времён человечество использовало растения для улучшения состояния своего здоровья и для продления жизни.  Применение растений с целью улучшить и оптимизировать практику йоги отмечено и в наиболее авторитетных и канонических источниках (ЙС, 4:1).

   Травы действительно способны сделать эффективнее все направления йогической практики. Не является исключением и четвертое звено восьмичленной йоги Патанджали – пранаяма.

   Пранаяма воздействует на глубинное звено нашего дыхания. Это структуры, обеспечивающие участие кислорода в процессах биологического окисления, которые идут во внутриклеточных образованиях – митохондриях.

   Митохондрии – неотъемлемая часть почти всех живых клеток, имеющих ядро. Существует гипотеза о том, что митохондрии – это потомки мелких одноклеточных организмов, нашедших убежище в более крупных клетках-хозяевах. В пользу этого предположения говорит тот факт, что митохондрии – единственные из внутриклеточных органелл, имеющие собственную ДНК. В результате этой особенности митохондрии обладают автономностью своей деятельности, способны к независимому от ядра синтезу своих белков и образуются, по-видимому, только путем  самостоятельного деления.

    Основная функция митохондрий состоит в обеспечении энергетического обмена клетки. Данные процессы можно уподобить работе электростанции, которая перерабатывает энергию, заключенную в грубых энергоносителях (например, в мазуте или газе) в более совершенную и универсальную – в энергию электричества. Из мазута можно извлечь энергию, но возможности использования этой энергии ограничены – мазутом можно обогреться или осветиться, но непосредственно с помощью мазута невозможно включить электроприборы. А вот возможности электроэнергии неизмеримо больше. Поэтому электростанции занимаются трансформацией грубой энергии мазута в универсальную энергию электричества.

    В организме роль грубых энергоносителей играют углеводы и жиры. Митохондрии перерабатывают их, окисляя с участием кислорода, то есть в буквальном смысле «сжигая» и трансформируя энергию «мазута» в более широкоупотребимые её виды. В организме роль такой универсальной энергии, единой энергетической валюты играет АТФ – аденозинтрифосфорная кислота. В её химических связях и заключена та энергия, которая используется для решения всех насущных задач – мышечного сокращения, передачи нервных импульсов, синтеза всех необходимых веществ.

Практика пранаямы оптимизирует работу митохондриального аппарата. Дозированная регулярная гипоксия создаёт условия, в которых количество митохондрий увеличивается, более того – меняется и выходит на другой уровень работа ферментного их аппарата, способность усваивать кислород, использовать его максимально экономно и эффективно. Это в конечном итоге приводит к повышению выносливости и работоспособности клеток, их адаптивных возможностей. В первую очередь это касается клеток нервной ткани в целом и головного мозга в частности – они очень чувствительны к обеспечению кислородом.

Среди чувствительных к обеспечению кислородом тканей выделяют так называемый «регуляторный треугольник» (Лесиовская Е.Е., Пастушенков Л.В.) Клетки входящих в него нервной, иммунной и эндокринной систем чрезвычайно активны биохимически – они постоянно заняты синтезом огромного количества веществ, оказывающих сложнейшие регулирующие влияния на все системы организма. Для активного синтеза требуются затраты АТФ, а для её производства, в свою очередь – кислород. Поэтому, с одной стороны, хроническая или острая гипоксия, превышающая тренирующий порог, неизбежно вызывает нарушения в регулирующих системах со всеми вытекающими последствиями. С другой — дозированная, умеренная и регулярная гипоксия оказывает на регуляторные процессы тренирующее, адаптогенное действие, улучшая и совершенствуя процессы управления всеми системами организма.

Таким образом, являясь гипоксической тренировкой, пранаяма оказывает профилактическое, тренирующее действие, повышая устойчивость тканей регулирующих систем к гипоксии и другим потенциально повреждающим воздействиям.

Аналогичным антигипоксическим действием обладает широкий перечень растений. Эффекты их систематического применения аналогичны эффектам гипоксической тренировки: перестройка митохондриального аппарата и повышение его возможностей, улучшение утилизации кислорода и глюкозы, повышение адаптивных резервов организма.

Поиск лекарственных растений с антигипоксическими свойствами в 70-90-х годах прошлого столетия проводился учёными-фармакологами и фитотерапевтами Военно-Медицинской Академии и Санкт-Петербургской химико-фармацевтической Академии, в результате чего выявлено более 500 растений, обладающих антигипоксическими свойствами.

Это растения, произрастающие на территории стран СНГ и в большой степени в центральной части России. Поэтому они легко доступны и могут быть использованы для потенцирования эффектов практики пранаямы, поскольку и пранаяма, и антигипоксические эффекты данной категории растений обладают сходными воздействиями на митохондриальный аппарат клетки.

Применение растений, произрастающих на территории нашего обитания, имеет свой смысл. Фауна (представителями которой являемся и мы с вами) и флора всегда находились в тесных взаимоотношениях, являясь одними частями единого биоценоза, оказывая друг на друга сложные регулирующие влияния. Растения в процессе длительной сложной эволюции выработали в себе свойства, воздействующие на животные организмы, на процессы их репродукции, поведения, распространения. И флора, и фауна заинтересованы друг в друге, во взаимных воздействиях, так как являются частями целого. Если раньше человек всегда употреблял растения – в пищу, а также для лечения и профилактики заболеваний, то взаимодействия современных людей с растениями зачастую сводятся к употреблению пакетированного чая. Применяя растения, желательно выбирать те, которые нам биологически и генетически ближе – то есть произрастающие на территории нашего обитания.

По данным авторитетных отечественных исследователей, к категории растений-антигипоксантов сильного действия в числе прочих относятся: манжетка обыкновенная, сушеница топяная, яснотка белая, рябина обыкновенная, липа сердцевидная, мелисса лекарственная, кипрей узколистный, смородина черная, верблюжья колючка обыкновенная.

Каждое из этих растений достойно отдельного долгого разговора; мы остановимся на некоторых, наиболее примечательных их свойствах.

Манжетка обыкновенная – повсеместно распространенное растение, каждый из нас видел его под ногами. Выраженные антигипоксические свойства делают манжетку главной участницей сборов для фитотерапии заболеваний, связанных с атеросклерозом сосудов головного мозга, ишемической болезни сердца и прочих состояний, сопровождающихся хронической кислородной недостаточностью тканей. Манжетка – традиционно используемое в народной медицине средство для лечения заболеваний женской репродуктивной системы: менструальных нарушений, аменорреи, женского бесплодия и проблем с вынашиванием беременности. Современная фитотерапия расценивает манжетку как средство, стимулирующее синтез собственного прогестерона, с дефицитом которого связывают, например, некоторые формы предменструального синдрома.

Манжетка обыкновенная

Яснотка белая. Другое её название – глухая крапива. Многие наверняка видели яснотку, действительно очень похожую на крапиву, но с белыми цветами и совсем не жгучую. Яснотка тоже относится к категории сильных антигипоксантов; как и манжетка, считается в народной медицине «женской травой» и применяется для лечения гинекологических заболеваний. Обладает успокаивающим, седативным, противосудорожным, антидепрессивным действием (Лесиовская Е.Е., Буданцев А.Л., 2001).

Яснотка белая

В заключение приведём здесь лишь один из многочисленных вариантов «пранаямных» сборов, которые можно использовать в ежедневном обиходе (в сборе использованы растения-антигипоксанты сильного и умеренного действия):

Сушеница топяная

Манжетка обыкновенная

Плоды рябины

Лабазник вязолистный

Лист черной смородины

Лист земляники

Смешать в равных частях. Измельчить. 1,5 столовой ложки сбора на 0,5 литра воды, варить 3-5 минут на медленном огне. Настоять 30 минут. Выпить в течение дня мелкими порциями. Использовать курсами по 1,5 месяца 3-4 раза в год.

Систематическое применение «пранаямных» сборов будет способствовать прогрессу в практике пранаямы и развитию ожидаемых эффектов (вспомним, что согласно Патанджали, «пранаяма делает ум пригодным к концентрации»).

artem-frolov.spb.ru

Антигипоксические средства – Список лекарств и медицинских препаратов

В данном разделе собрана информация о лекарственных препаратах, их свойствах и способах применения, побочных действиях и противопоказаниях. На данный момент существует огромное количество медицинских препаратов, но не все они одинаково эффективны.

Каждое лекарство имеет свое фармакологическое действие. Правильное определение нужных лекарств - основной шаг для успешного лечения заболеваний. Для того, чтобы избежать нежелательных последствий перед использованием тех или других лекарств проконсультируйтесь с врачем и прочитайте инструкцию по применению. Обратите особое внимание на взадимодействие с другими лекарствами, а также на условия использования при беременности.

Каждый лекарственный препарат подробно описан нашими специалистами в данном разделе медицинского портала EUROLAB. Для просмотра лекарств укажите интересующие Вас характеристики.Также Вы можете искать нужный Вам препарат по алфавиту.

Поиск препарата

Препараты c фармакологическим действием "Антигипоксическое"

Внимание! Информация, представленная в данном справочнике лекарств, предназначена для медицинских специалистов и не должна являться основанием для самолечения. Описания препаратов приведены для ознакомления и не предназначены для назначения лечения без участия врача. Есть противопоказания. Пациентам необходима консультация специалиста!

Если Вас интересуют еще какие-нибудь Антигипоксические средства и препараты, их описания и инструкции по применению, синонимы и аналоги, информация о составе и форме выпуска, показания к применению и побочные эффекты, способы применения, дозировки и противопоказания, примечания о лечении лекарством детей, новорожденных и беременных, цена и отзывы о медикаментах или же у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам, мы обязательно постараемся Вам помочь.

www.eurolab.ua

Ноотропное средство, обладающее антигипоксической активностью

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и используется в качестве средства, обладающего ноотропной и антигипоксической активностью. Средство, представляющее экстракт надземной части лабазника обыкновенного (Filipendula vulgaris Moech), проявляющее ноотропную и антигипоксическую активность. Экстракт надземной части лабазника обыкновенного (Filipendula vulgaris Moech) эффективен в качестве ноотропного и антигипоксического средства. 2 табл.

Изобретение относится к медицине, конкретно к клинической фармакологии, и может быть использовано для фармакологической коррекции заболеваний ЦНС, и касается ноотропных лекарственных средств, обладающих антигипоксической активностью, получаемых из растительного сырья.

Используемые для лечения данных заболеваний синтетические лекарственные средства имеют узкую направленность действия, недостаточную терапевтическую эффективность, обладают рядом побочных эффектов [1]. Фитопрепараты могут сыграть существенную роль в решении этой проблемы. Наиболее близким к предлагаемому решению является ноотропное лекарственное средство растительного происхождения "Гинсана" (Pharmaton, Швейцария), обладающее антигипоксической активностью, которое получают из интродуцированного в Швейцарии корня белого женьшеня [2], не имеющего сырьевой базы на территории России.

Новая техническая задача - расширение арсенала средств защиты ЦНС, обладающих ноотропной и антигипоксической активностью, получаемых из растительного сырья.

Поставленную задачу решают применением в качестве ноотропного средства, обладающего антигипоксической активностью, экстракта надземной части лабазника обыкновенного (Filipendula vulgaris Moech).

В народной медицине растение применяют в качестве вяжущего, противовоспалительного, ранозаживляющего и гемостатического средства. Корневища и корни лабазника обыкновенного входят в состав сбора по прописи М.Н.Здренко, который используют как симптоматическое средство при папилломатозе мочевого пузыря и антацидных гастритах [3-5]. Экспериментальные исследования последних лет выявили, что экстракты лабазника обыкновенного проявляют иммуномодулирующую и регенерационную активность [6]. Ноотропное и антигипоксическое действие экстрактов растения в литературе не описано.

Отличительные признаки проявили в заявляемой совокупности новые свойства - впервые установлено, что в качестве ноотропного средства, обладающего антигипоксической активностью, используют экстракт из надземной части лабазника обыкновенного (Filipendula vulgaris Moech).

С учетом изложенного следует считать заявляемое решение соответствующим критерию «существенные отличия».

Использование экстракта надземной части лабазника обыкновенного по предлагаемому назначению стало возможным благодаря выявлению экспериментально его новых свойств, а именно способности нормализовать функции ЦНС за счет ноотропной и антигипоксической активности.

Как показывают экспериментальные исследования, экстракт лабазника обыкновенного обладает более выраженной ноотропной и антигипоксической активностью по сравнению с эталонным препаратом «Гинсана», что приведет к более высокому эффекту в клинической практике.

Новое свойство обнаружено в результате проведенного экспериментального изучения ноотропной и антигипоксической активности водного и водно-этанольных экстрактов (40%, 70%, 95%) лабазника обыкновенного.

Фармакологические исследования выполняли на белых беспородных мышах-самцах 20-22 г. Все животные 1 категории (конвенциональные линейные мыши) получены из коллекционного фонда лаборатории экспериментального биологического моделирования НИИ фармакологии Томского научного центра СО РАМН. Эксперименты проводили в осенне-зимний период. Работы в рамках экспериментальных методик выполняли с 10 ч утра и заканчивали к 15 ч. Животных содержали в виварии на обычном рационе кормления при свободном доступе к воде и пище (за исключением тех случаев, где иные условия оговариваются особо). Умерщвление животных осуществляли передозировкой эфирного наркоза.

Фармакологические эффекты экстрактов лабазника обыкновеннного оценивали по их влиянию на обучение и память при выработке и воспроизведении условного рефлекса пассивного избегания (УРПИ), ориентировочно-исследовательское поведение в «открытом поле», устойчивость к гипоксическому воздействию и физическую работоспособность и адаптацию к физическим нагрузкам.

Ориентировочно-исследовательское поведение изучали в условиях модели «открытое поле», представляющей один из наиболее часто используемых методических приемов, применяемых для суждения о функциональном состоянии центральной нервной системы [7, 8]. Экспериментальная установка «открытое поле» представляет собой камеру размером 40×40×20 см с квадратным полом и стенками белого цвета. Ее пол, разделенный на 16 квадратов, имеет в каждом из них круглое отверстие диаметром 3 см. Сверху камера освещается электрической лампой накаливания мощностью 100 Вт, расположенной на высоте 1 м от пола. Мышь помещают в один из углов камеры и в течение 2 мин регистрируют количество перемещений с квадрата на квадрат (горизонтальная активность), количество вставаний на задние лапки (вертикальная активность), количество обследований отверстий (норковый рефлекс), количество умываний (груминг) и количество актов дефекации по количеству фекальных шариков (болюсов), вычисляют коэффициент асимметрии поведения в виде отношения количества горизонтальных перемещений к общей двигательной активности, выраженного в процентах.

Гипоксическую травму изучали в условиях гипоксии гермообъема. Для более детальной оценки влияния гипоксической травмы у мышей изучали не только выживаемость в условиях гипоксии, но и оценивали функциональное состояние центральной нервной системы по состоянию ориентировочно-исследовательского поведения и памяти по воспроизведению УРПИ, который вырабатывают непосредственно перед гипоксическим воздействием, как это описано ниже. Гипоксию гермообъема моделировали помещением мышей, предварительно отобранных по массе (г), в герметически закрываемую камеру объемом 500 мл. Мышей выдерживали до наступления судорожного припадка, после чего животных извлекали из камеры, давали отсидеться 1 ч и затем у них изучали ориентировочно-исследовательское поведение в «открытом поле». Методика условного рефлекса пассивного избегания [7, 9] основана на подавлении врожденного рефлекса предпочтения темного пространства у грызунов. Экспериментальная установка представляет камеру, состоящую из двух отсеков - большого (светлого) и малого (темного). Животное помещают в светлый отсек и через некоторое время оно переходит в темный, после чего отверстие, соединяющее оба отсека, перекрывают дверкой и на пол темного отсека, представляющего собой решетку из параллельных чередующихся электродов, подают электрический ток импульсами продолжительностью 50 мс частотой 5 Гц и амплитудой 50 мА. Через 10 с дверку открывают и животное может выскочить в светлый отсек с обычным полом. В результате описанной процедуры у животных вырабатывали условный рефлекс избегания темного пространства. При проверке рефлекса животное помещали в угол камеры светлого отсека, противоположный от входа, и наблюдали в течение 3 мин. Регистрировали время первого захода в темный отсек (латентное время захода), суммарное время пребывания в темном отсеке, количество животных с выработанным рефлексом. Критерием наличия рефлекса считали отсутствие захождения животного в темный отсек в течение 3 мин с момента помещения мыши в светлую камеру. Проверку сохранности рефлекса осуществляли через 24 и 48 ч, 1, 2 и 3 недели после гипоксического воздействия.

Влияние на физическую работоспособность и адаптацию к физическим нагрузкам изучали в условиях методики принудительного плавания с утяжеляющим грузом - 10% от массы тела мыши [10], при температуре воды 28°С. Животные плавали до полного утомления дважды с интервалом 1 ч. О работоспособности судили по суммарной продолжительности плавания животных, об эффекте - по различиям с контрольной группой. Дополнительно в эксперименте (6 день) оценивали депрессию работоспособности, вызванную изменением условий плавания (снижение температуры воды до 16°С). При выполнении экспериментов в указанных условиях качество высшей нервной деятельности оказывает максимальное влияние на работоспособность и адаптацию к физическим нагрузкам, поэтому данная методика в указанном варианте используется для оценки ноотропных свойств.

Экстракты из надземной части лабазника обыкновенного и препараты сравнения вводили животным курсом ежедневно в течение пяти дней однократно через зонд в желудок в виде раствора или суспензии в воде, очищенной за 1 ч до тестирования. Доза экстрактов составила 50 мг/кг. В качестве препаратов сравнения использовали пирацетам («Ноотропил», Chieh-Polfa Group) в дозе 400 мг/кг и экстракт корня белого женьшеня («Гинсана», Pharmaton, Швейцария) в дозе 100 мг/кг, как эталонные препараты на ноотропную активность. Животные группы контрольной патологии и интактные получали эквивалентное количество воды очищенной.

Полученные экспериментальные данные обрабатывали статистически. О достоверности различий судили методом проверки вероятности нулевой гипотезы с использованием t критерия Стьюдента и критерия Вилкоксона. При анализе данных о воспроизведении рефлекса (доля животных с сохранившемся рефлексом, %) использовали метод Фишера для сравнения долей. Различия считали достоверными при p≤0,05 [11, 12].

Введение экстрактов лабазника обыкновенного увеличивает резистентность животных к гипоксическому воздействию (табл.1). Максимально способствует увеличению времени пребывания животных в гермокамере курсовое введение экстрактов растения на воде, 70% и 95% этаноле. Курсовое введение экстрактов лабазника улучшает двигательную активность в «открытом поле» при регистрации через 30 мин после гипоксического воздействия, приближая данный показатель к значениям интактного контроля. Экстракты лабазника улучшают сохранность условного рефлекса пассивного избегания и восстанавливают воспроизводимость рефлекса от 50 до 100% при проверке через 48 ч, 14 и 21 сутки после гипоксического воздействия. Наиболее выраженное защитное действие на функцию ЦНС при гипоксии гермообьема оказывают экстракты растения, полученные на воде, 70% и 95% этаноле. Во всех группах животных, получавших экстракты лабазника, начиная с первого дня эксперимента, наблюдали увеличение продолжительности плавания в сравнении с контролем (табл.2). Максимальное увеличение работоспособности отмечали на четвертые сутки эксперимента. Наиболее выраженное и продолжительное увеличение работоспособности и адаптации в условиях методики принудительного плавания показали животные, получавшие экстракты лабазника на воде, 70% и 95% этаноле.

Таким образом, при изучении влияния экстрактов из надземной части лабазника обыкновенного на некоторые патологические состояния экспериментальных животных установлено, что все исследуемые экстракты проявляют выраженную ноотропную и антигипоксичекую активность, превосходя по ноотропной (сохранность ориентирвочно-исследовательского поведения в открытом поле и условного рефлекса пассивного избегания после гипоксической травмы, работоспособность и адаптация к физическим нагрузкам) и антигипоксической (выживаемость в условиях гипоксии) активности эталонный препарат «Гинсана» и соответствует с незначительным преимуществом эффекту пирацетама. Наибольшей активностью, в дозе 50 мг/кг, обладает водный экстракт лабазника обыкновенного

Экспериментальные исследования показали, что водный экстракт лабазника обыкновенного обладает ноотропным и антигипоксическим действием и преимуществом по сравнению с другими эталонными ноотропами, т.к. проявляет большую активность. Экстракция водой надземной части растения повышает ноотропный и антигипоксический эффекты целевого продукта за счет наиболее полного извлечения гидрофильных биологически активных веществ (аминокислот, полисахаридов, тритерпеновых гликозидов, дубильных веществ, фенолкарбоновых кислот, флавоноидов, кумаринов).

На основании проведенных экспериментальных исследований можно сделать вывод о том, что применение экстракта лабазника обыкновенного является перспективным для получения более высокого лечебного эффекта.

Положительный эффект достигнут благодаря использованию экстракта надземной части лабазника обыкновенного (Filipendula vulgaris Moech) в качестве ноотропного средства, обладающего антигипоксической активностью, что позволило расширить арсенал ноотропных средств растительного происхождения с повышенным специфическим действием, обладающих антигипоксической активностью.

Литература

1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Новая Волна, 2002. - Т.1. - 540 с.

2. Chinna С. Current clinical aspects of ginseng research // Osterreichische Apoteker-Zeitung. - 1992. - B.19, №46. - S.377-381.

3. Гесь Д.К., Горбач Н.В., Кадаев Г.Н. Лекарственные растения и их применение. - Минск: Наука и техника, 1976. - 592 с.

4. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование; семейства Hydrangeaceae - Haloragaceae. - Ленинград: Наука, 1987. - 328 с.

5. Растения для нас. Справочное издание / Под ред. Г.П.Яковлева, К.Ф.Блиновой. - СПб.: Учебная книга, 1996. - 664 с.

6. Максимова О.В. Иммуномодулирующая и регенерационная активность лабазника шестилепестного: Автореф. дисс. к.м.н. - Курск, 1999. - 21 с.

7. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Дж.П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. - М.: Высшая школа, 1991. - 398 с.

8. Walsh R.N., Cummins R.A. The open - field test: a critical review // Psychol. Bull. - 1976. - V.83. - P.482-504.

9. Методические рекомендации по скринингу и доклиническому испытанию антигипоксических средств Мин. Здравоохранения СССР. - М., 1989. - 20 с.

10. Бобков Ю.Г., Виноградов В.М., Катков В.Ф. Фармакологическая коррекция утомления. - М.: Медицина, 1984. - 207 с.

11. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. - Л.: Медицина, 1963. - С.81-147.

12. Зайцев Г.Н. Математическая статистика в экспериментальной ботанике. - М.: Наука, 1984. - 425 с.

Таблица 1Влияние экстрактов из надземной части лабазника обыкновенного на ориентировочно-исследовательское поведение в «открытом поле» и сохранность условного рефлекса пассивного избегания у мышей после гипоксического воздействия (, n=10)
Группынаблюдения	Время гипоксии, мин	Суммарная двигательная активность через 30 мин	Доля животных с сохранившимся рефлексом при проверке,%
48 ч после выработки	14 суток после выработки	21 сутки после выработки
Интактный контроль	-	86,50±7,35*p≤0,01	100*p≤0,05	100*p≤0,05	90*p≤0,05
Гипоксический контроль	34,30±1,67	60,50±5,47	0	10	10,
Водный экстракт	45,00±2,30*p≤0,01	84,40±6,65*p≤0,01	100*p≤0,05	90*p≤0,05	90*p≤0,05
Экстракт на 40% этаноле	37,90±1,83	87,90±9,04*p≤0,01	80*p≤0,05	80*p≤0,05	50
Экстракт на 70% этаноле	42,30±1,87*p≤0,01	75,60±5,12*p<0,02	100*p≤0,05	90*p≤0,05	90*p≤0,05
Экстракт на 95% этаноле	43,40±2,35*p≤0,01	85,00±9,51*p≤0,02	90*p≤0,05	90*p≤0,05	80*p≤0,05
Гинсана	44,20±2,10*p≤0,02	82,00±9,41*p≤0,05	80*p≤0,05	70*p≤0,05	60*p≤0,05
Пирацетам	37,70±1,27*p≤0,05	74,80±4,95*p≤0,05	100*p≤0,05	90*p≤0,05	80*p≤0,05
Примечание: * - различия достоверны в отношении гипоксического контроля.

Таблица 2Влияние экстрактов из надземной части лабазника обыкновенного на физическую работоспособность и адаптацию мышей к физической нагрузке (, n=10)
Группы наблюдения	Продолжительность плавания, сек
1 день	2 день	3 день	4 день	5 день	6 день
Интактный контроль	58,00±11,11	50,67±11,21	59,22±7,43	107,78±27,38	128,22±55,54	86,78±14,58
Водный экстракт	105,00±20,64 *p≤0,05	78,90±9,68*p≤0,05	111,90±26,77 *p≤0,05	187,00±36,93 *p≤0,05	130,10±36,16	130,70±42,39
Экстракт на 40% этаноле	72,00±11,81	71,30±12,87	85,20±17,54	106,80±21,14	129,10±39,33	125,60±32,80
Экстракт на 70% этаноле	84,80±21,51	81,90±10,01 *p≤0,05	117,70±24,34 *p≤0,02	190,20±30,17 *p≤0,05	139,00±25,38	151,00±34,79 *p≤0,05
Экстракт на 95% этаноле	60,56±5,67	72,11±9,34	118,33±17,63 *p≤0,02	148,44±31,87	192,44±60,79	161,11±41,13 *p≤0,05
Гинсана	88,8±11,6*p≤0,05	84,0±7,6*p≤0,02	108,2±8,5*p≤0,02	169,8±15,2*p≤0,02	123,2±6,7	132,07±14,7*p≤0,05
Пирацетам	73,8±6,7	79,6±6,1*p≤0,02	95,2±8,8*p≤0,02	133,3±7,0	120,0±6,8	125,77±25,00
Примечание: * - различия достоверны в отношении интактного контроля.

Средство, представляющее экстракт надземной части лабазника обыкновенного (Filipendula vulgaris Moech), проявляющее ноотропную и антигипоксическую активность.

www.findpatent.ru

Растительные ноотропы

К ноотропным средствам (от греч. noos — душа tropos — направление) относят вещества, активирующие высшие интегративные функции мозга: обучение, память, умственную деятельность, устойчивость к стрессу.

Как правило, эти средства — структурные аналоги гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), например, пирацетам (циклическое производное ГАМК), аминалон. ГАМК — медиатор процессов торможения в центральной нервной системе. Она усиливает энергетический обмен мозга, улучшает церебральное кровообращение, способствует удалению токсических продуктов обмена. К ноотропным средствам относят по признаку способности улучшать интегральную деятельность мозга, стабилизировать нарушенные функции мозга: внимание, память, речь. Ноотропы снижают утомляемость, повышают интеллектуальную деятельность, вызывают положительные эмоции, появление новых мотивов деятельности.

Применяют ноотропные средства с целью восстановления указанных функций, при их недостаточности, возникшей в результате дегенеративных поражений головного мозга, гипоксии, травмы головного мозга, инсульта, интоксикации, при неврологическом дефиците у умственно отсталых детей, при болезни Альцгеймера и т.д. Многие ноотропные средства обладают выраженной противогипоксической активностью.

Из растительных средств этим требованиям отвечают препараты женьшеня, родиолы розовой и другие женьшенеподобные растения.

Маакия амурская — дальневосточное дерево, препараты из которого оказывают ноостимулирующее действие, почти не уступающее женьшеню. В корейской медицине маакия используется как средство, стимулирующее дыхание, так как содержит алкалоид цитизин. Предполагают, что растение накапливает ГАМК.

Содержащийся в барвинке малом алкалоид винкамин относят к ноотропам, он улучшает мозговое кровообращение и утилизацию кислорода мозгом.

ГАМКергические средства считают сходными с ноотропами. Они повышают «адаптационный резерв» нервной ткани, оказывают протективное действие по отношению к мозговой ткани, улучшают мнестическую функцию.

Это — психотропные средства «метаболической терапии». В условиях перевозбуждения ГАМК оказывает седативный эффект.

Астрагал повислоцветковый. В корнях 0,02—0,046% ГАМК, проявляющей гипотензивные свойства. В Китае используется как общеукрепляющее средство, а также при импотенции, инсульте, атеросклерозе.

Астрагал приподнимающийся. В корнях около 0,03% ГАМК.

Кайзерлингия Гриффита. В семенах гамма-амино-h-масляная кислота. Возможно ноотропное действие по типу маакии амурской (содержит цитизин).

Копеечник викоподобный. В корнях содержится ГАМК, что, по-видимому, обусловливает его гипотензивное действие.

Копеечник забытый. Обладает тонизирующим, общеукрепляющим действием. Экстракт травы препятствует затуханию ориентировочно-исследовательской реакции животных, не усиливая их двигательной активности, и повышает физическую выносливость к статическим и динамическим нагрузкам.

К группе ноотропов относят также производные ряда витаминных препаратов: пантогам (кальция гомопантотенат) и пиридитол (энцефабол, пиритинол). У пантогама остаток ГАМК включен в структуру пантотеновой кислоты. Пиридитол состоит из остатков двух молекул пиридоксина (витамин В6), соединенных дисульфидным мостиком. Оба препарата оказывают благоприятное влияние на метаболические процессы в головном мозге и обладают антигипоксическими свойствами.

В плане поиска новых растительных ноотропов перспективно исследование растений, оказывающих аналептическое действие. Многие аналептики — стимуляторы центральной нервной системы общего действия — растительного происхождения, например, камфора, секуринин, барвинкана гидрохлорид, кофеин.

health.wild-mistress.ru

• 
  Священное растение бога шивы
• 
  Пастернак луговой фото растения
• 
  Душица растение лечебные свойства
• 
  Волчий глаз фото растение
• 
  Земля для конопляных растений
• 
  Растение медонос синяк фото
• 
  Пасленовые растения список овощи
• 
  Лебеда фото растения аллергия
• 
  Ядовитое растение бузина красная
• 
  Цветоводы любители продажа растений
• 
  Растение душица лечебные свойства